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    氯霉素类抗生素新星—盐酸甲砜霉素甘氨酸酯
   
氯霉素类抗生素新星—盐酸甲砜霉素甘氨酸酯
                                      包彩侠 周子晴 杨丹丹 郑璐璐  / 文   
       据世界卫生组织调查显示,目前我国门诊治疗感冒患者时约有75%应用抗生素,外科手术则高达95%。中国住院患者抗生素药物使用率高达80%,其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%,远远高于30%的国际水平。就目前情况来看,中国仍是抗生素消费大国,金砖国家(BRICS)10年间的抗生素消费份额占据世界抗生素消费总量的76%,其中印度抗生素零售的贡献率是23%,中国则高达57%。有数据显示,2015年我国全身性抗细菌药市场规模达到2119亿元,其中,抗生素市场规模1861亿元,同比增长8.4%。所以抗生素市场增长依然势不可挡。
       氯霉素类抗生素是1949年上市的第一个广谱抗生素,通过抑制细菌蛋白质合成而产生抑菌作用,对大多数革兰氏阴性和阳性细菌有效,尤其对革兰氏阴性菌作用较强。该类药物的代表药物氯霉素在临床应用已逾多年,但由于应用后其产生的不良反应较多,如会引起贫血并可伴白细胞和血小板减少的再生障碍性贫血,还可能导致灰婴综合征等疾病的产生,故氯霉素现已较少应用。经过研究发现,引发氯霉素不良反应的原因是患者存在代谢缺陷时对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感,于是在1952年研发人员用甲砜基取代氯霉素的硝基,从而甲砜霉素问世。这样就避免了氯霉素的不良反应如再生障碍性贫血的发生,同时甲砜霉素抗菌活性也得到增强,是氯霉素的2.5-5倍。
       甲砜霉素抗菌谱与氯霉素基本相似。我国于1971年起开始使用,但由于其水溶性差,不适合做注射剂。为了拓宽甲砜霉素的临床应用,克服其水溶性差的劣势,医药界经过多年努力研发,将甲砜霉素与甘氨酸酯成盐,从而制得盐酸甲砜霉素甘氨酸酯。盐酸甲砜霉素甘氨酸酯具有良好的水溶性,水溶液的pH值为4.0,当溶液的pH值增高或受到体内酶的作用后,将迅速释放出甲砜霉素而发挥治疗作用。
       盐酸甲砜霉素甘氨酸酯是氯霉素的同类物,抗菌谱和抗菌作用与氯霉素相仿,具广谱抗微生物作用,包括需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。由于甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合,因此体内抗菌活性较高。本品尚具有较强的免疫抑制作用。
       盐酸甲砜霉素甘氨酸酯属于抑菌剂,可逆性地与细菌核糖体的50S亚基结合,特异性的阻止mRNA与核糖体结合,因为结构与5’-磷酸尿嘧啶核苷相似,可与mRNA上的5’-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位,使mRNA与核糖体结合受抑制,从而阻止蛋白质的合成。还能抑制转肽酶,阻断肽链的增长,由于转肽酶可催化键合作用,因此抑制了肽链的形成。
盐酸甲砜霉素甘氨酸酯存在着两大明显优势。
       优势一:抗菌谱广。作用范围包括:需氧革兰阴性菌及革兰阳性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属,与临床常用的抗菌药物如:青霉素、头孢菌素、大环内酯以及克林霉素无交叉耐药;
       优势二:对常见的病原体体外抗菌活性强,可深层穿透组织,达到高组织浓度,比如对肺炎衣原体的最低抑菌浓度为0.03µg/ml;血清蛋白结合率为10%-20%,全身给药后可迅速分布到全身各组织中,以肾、脾、肝、肺等中的含量较多,在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素约高3-4倍,在脑组织中也可达一定浓度。
       盐酸甲砜霉素甘氨酸酯疗效确切,可以有效治疗呼吸系统感染、尿路感染、皮肤感染以及淋病。在国外超过40年的临床验证安全性良好,已被纳入日本、意大利、欧洲等多个药典。患者使用时无需皮试依从性好。故在目前日益竞争激烈的抗生素大环境中,盐酸甲砜霉素甘氨酸酯已占一席之地。
 


    摘自:SHKB