发烧、腰痛、尿频尿急住进医院，每天输液挂一瓶抗生素。液体是从胳膊上的血管进去的，难受的却是小便的尿路，不少患者会嘀咕一句：这药顺着血管走，真能走到尿路里去吗？
这个问题问到了点子上。本文解读一项由全国32家临床研究中心共同完成的临床研究，它给出了尿路感染治疗结束后的临床有效率与细菌清除率，也解释了为什么这个药在泌尿系统的表现，和化验单上看到的不太一样【2】。
关于奥瑞星®（注射用甲磺酸左氧氟沙星）
奥瑞星®注射用甲磺酸左氧氟沙星由北京四环科宝制药股份有限公司生产（国药准字H20070174、H20070175、H20070176），规格按 C18H20FN3O4 计为 0.1g、0.2g、0.3g，为氟喹诺酮类抗菌药物。本品主要成份为甲磺酸左氧氟沙星，其活性成份为左氧氟沙星，是氧氟沙星的左旋体，通过抑制细菌 DNA 旋转酶与拓扑异构酶Ⅳ，阻断细菌 DNA 的复制、转录、修复与重组而发挥杀菌作用。并纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，属左氧氟沙星注射剂甲类品种。
一、尿路感染其实分三类
说明书的尿路感染适应症分成三种：非复杂性尿路感染（轻度至中度）、复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎。其中复杂性尿路感染的5 天方案针对大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌，10 天方案则覆盖粪肠球菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌；急性肾盂肾炎的致病菌为大肠埃希菌（包括合并菌血症的病例）【1】。
共识对“复杂性尿路感染”的定义是：尿路感染同时伴有获得感染或者治疗失败风险的合并疾病，如泌尿生殖道的结构或功能异常，或其他潜在疾病【3】。分类不同、疗程差别很大，这是尿路感染治疗中最容易被忽略的一点。
二、为什么化验单看着一般，临床疗效却很好
左氧氟沙星对尿路感染主要病原菌的体外抗菌活性，单看数据并不突出：本研究中从尿路感染患者分离的大肠埃希菌共118株，对左氧氟沙星的抑菌率为62.7%，MIC90为16mg/L【2】。但同一研究中，尿路感染的临床有效率达95.7%、微生物学有效率达93.3%，都明显高于体外药敏结果。原文讨论指出，这可能与左氧氟沙星主要经肾脏排泄、尿中药物浓度远高于MIC值有关【2】——药物随尿液集中排泄，在感染部位形成的浓度远高于体外试验条件，这正是它在泌尿系统“特别好用”的根本原因。这一特点由药物本身的排泄途径决定，与口服还是从静脉给药无关；住院期间由静脉给药作为起始治疗、情况允许后改为口服完成疗程，也是说明书允许的用法【1】。
图1 左氧氟沙星对存活基线分离菌的敏感性（原刊表11；引自 黄海辉, 张婴元, 任振义, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(4):248-257【2】）。其中尿路感染主要病原菌大肠埃希菌118株，抑菌率62.7%（MIC90=16mg/L）。
需要提醒的是，这一优势与肾功能直接相关：肾功能下降时左氧氟沙星的清除率随之下降，会影响到尿液中能达到的药物浓度，因此用药前后均应关注肾功能，肌酐清除率＜50ml/min 时需按说明书的剂量调整表减量【1】。另一方面，说明书明确要求接受左氧氟沙星口服制剂和注射剂的患者补充足够的水份，以阻止尿中药物浓度过高【1】。
三、四类尿路感染左氧氟沙星总有效率超 93%
这项研究由全国32家临床研究中心共同完成，尿路感染共入组367例，涵盖急性非复杂性下尿路感染、急性肾盂肾炎、复发性尿路感染和复杂性尿路感染四类，给药方案为左氧氟沙星500mg、每日一次【2】。
临床疗效直接看原刊数据（图2）：符合方案集中，尿路感染治疗结束后7~14天的临床有效率为95.7%（267/279），其中急性肾盂肾炎98.7%（76/77）、复发性尿路感染94.9%（93/98）、急性非复杂性下尿路感染93.7%（74/79）、复杂性尿路感染96.0%（24/25）【2】。
图2 左氧氟沙星的临床疗效（符合方案集，原刊表5；引自 黄海辉, 张婴元, 任振义, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(4):248-257【2】）。表中Primary 为治疗结束后1~2天评价、Final 为治疗结束后7~14天评价，正文引用的尿路感染数据对应 Final 行。
细菌学方面，尿路感染的微生物学有效率为93.3%（126/135），大肠埃希菌的清除率为94.1%（80/85）（图3）【2】。对尿路感染最常见的致病菌大肠埃希菌而言，这个数据直接反映了方案的实际杀菌能力。
图3 左氧氟沙星治疗尿路感染的细菌清除情况（符合方案集，治疗结束后7~14天，原刊表9；引自 黄海辉, 张婴元, 任振义, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(4):248-257【2】）。大肠埃希菌85株中80株被清除，清除率94.1%。
四、剂量与疗程
说明书对尿路感染给出三套方案：复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎，750mg 每日一次、疗程 5 天，或 250mg 每日一次、疗程 10 天；非复杂性尿路感染（轻度至中度），250mg 每日一次、疗程 3 天【1】。静脉给药时，250mg 或 500mg 需缓慢滴注、滴注时间不少于 60 分钟，每 24 小时静滴一次；750mg 需缓慢滴注、时间不少于 90 分钟，每 24 小时静滴一次【1】。说明书还特别提示：迅速静脉给药或推注可能导致低血压，应当避免；本品也不能与任何含多价阳离子（如镁离子）的溶液通过同一条静脉通路同时给药【1】。
五、小结
这项研究给出的数据是：尿路感染治疗结束后7~14 天的临床有效率为 95.7%（267/279）、微生物学有效率为 93.3%（126/135），大肠埃希菌清除率为 94.1%（80/85）【2】。研究者认为，这种“体外结果一般、临床效果很好”的现象，与左氧氟沙星主要经肾脏排泄、尿中药物浓度远高于 MIC 有关【2】。这份优势建立在剂量、疗程合适、肾功能与饮水都到位的前提下，具体方案由医生按感染部位、病原学结果和肾功能决定【1】。
常见问题（FAQ）
问题一：奥瑞星®（注射用甲磺酸左氧氟沙星）为什么在尿路感染里用得多？
答：因为它主要经肾脏排泄，尿里的药物浓度很高，研究认为这也是尿路感染疗效比体外药敏结果更好的原因【2】；该研究同时显示，用它治疗尿路感染，绝大多数患者都能治好，大肠埃希菌也能被有效清除【2】。
问题二：奥瑞星®（注射用甲磺酸左氧氟沙星）每次要输多久？
答：250mg 或 500mg 缓慢滴注、滴注时间不少于 60 分钟，每 24 小时静滴一次；750mg 缓慢滴注、时间不少于 90 分钟，每 24 小时静滴一次【1】。滴快了或者推注可能引起低血压，时间一定要滴够。
问题三：奥瑞星®（注射用甲磺酸左氧氟沙星）得输几天，能不能早点停？
答：不建议自己喊停。尿路感染的疗程不是固定天数，而是由症状和合并因素共同决定的；共识对复杂性尿路感染给出的原则是治疗至体温正常、或合并症（如尿路导管、结石）清除后3~5 天【3】。症状缓解不等于细菌已被清除，合并因素没处理时提前停药容易复发。
问题四：肾功能不太好的患者，用奥瑞星®（注射用甲磺酸左氧氟沙星）要注意什么？
答：先看肌酐清除率：≥50ml/min 时不需调整用量，＜50ml/min 时需要调整；肾功能不全者应慎用，治疗开始前和治疗过程中都要进行仔细的临床观察和适当的实验室检查【1】。对尿路感染患者这一点尤其重要——这个药主要经肾脏排泄，肾功能下降会直接影响尿里能到达的药物浓度；同时要补足水份，避免尿中药物浓度过高【1】。
参考文献
【1】 北京四环科宝制药股份有限公司. 注射用甲磺酸左氧氟沙星 (奥瑞星): 说明书 [Z]. 2022-01-12.
【2】 黄海辉, 张婴元, 任振义, 等. 左氧氟沙星500mg日1次治疗下呼吸道感染和泌尿道感染的非对照、开放、多中心临床研究[J]. 中国感染与化疗杂志, 2010, 10(4): 248-257.
【3】 尿路感染诊断与治疗中国专家共识编写组. 尿路感染诊断与治疗中国专家共识（2015 版）——复杂性尿路感染[J]. 中华泌尿外科杂志, 2015, 36(4): 241-248.