咳嗽、发烧是呼吸科的常客,但如果痰带一股腐臭味,CT 上还看到肺里有个带液平的空洞,医生会说这是“肺脓肿”。它比普通肺炎难治,一个重要原因是:脓腔里往往不只有一种细菌,口腔里的厌氧菌常常混在其中。
本文解读一项把克林霉素与青霉素直接比较的研究:39 例厌氧性(腐败性)肺脓肿患者,看两组分别多久退烧、多久痰不再发臭、最后治好了多少【2】。
脓腔内部氧气很少,正好适合厌氧菌生长;这类细菌普通培养不容易长出来,也常常不在常规抗生素的覆盖范围内。体外试验表明,克林霉素对拟杆菌属(含脆弱拟杆菌群)、梭杆菌、消化球菌属、消化链球菌属等多种厌氧菌具有活性【1】。本文解读的这项研究,纳入的正是这类厌氧性肺脓肿患者。
药物能不能到达感染部位同样关键。文献资料显示,克林霉素体内分布广泛,可进入唾液、痰、呼吸系统、胸腔积液、胆汁、前列腺、肝脏、膀胱、阑尾、精液、软组织以及骨和关节等部位【1】。
关于美迪星®(注射用盐酸克林霉素)
美迪星®(注射用盐酸克林霉素)由北京四环科宝制药股份有限公司生产。本品主要成份为盐酸克林霉素,为冻干粉针剂,属林可酰胺类抗菌药物。体外试验表明,克林霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等需氧革兰氏阳性球菌,以及拟杆菌属、梭杆菌、消化球菌属、消化链球菌属等多种厌氧菌具有活性【1】。作为注射剂型,本品适用于需要静脉给药的中重度感染患者;与青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应,可用于对青霉素过敏者【1】。
一、退烧早约3 天,痰的臭味消得也更快
这项研究纳入39 例社区获得性腐败性肺脓肿患者,分为两组:青霉素组 20 例,克林霉素组 19 例【2】。
开始治疗后,克林霉素组的发热期为4.4 天,青霉素组为 7.6 天;痰液仍有恶臭的天数分别为 4.2 天与 8.0 天,两项差异均有统计学意义(P<0.05)【2】。
换算成患者能直接感受到的差别:用克林霉素的患者平均早约3 天退烧,痰液发臭的时间差不多少了一半。

图1 两组治疗反应对比(青霉素组 vs 克林霉素组):发热持续 7.6 vs 4.4 天、痰液恶臭持续 8.0 vs 4.2 天、治疗 10 天内失败 4/20 vs 0/19,三项差异均有统计学意义(P<0.05);d 表示天,n 表示例数。(原刊 Table 5;引自 Levison ME, et al. Ann Intern Med. 1983;98(4):466-471【2】)
二、感染没有继续往周围扩散
更关键的一项差别是:开始治疗后10 天内,青霉素组 20 例中有 4 例出现感染向肺内其他部位或胸膜扩散,克林霉素组 19 例中没有出现这种情况(P<0.05)【2】。

图2 青霉素组一名患者(原文患者 1)的胸部 X 线片:左上肺脓肿空洞直径在治疗第 1 天(A)为 4.2 cm,第 5 天(B)增至 7.0 cm,第 10 天(C)增至 7.5 cm,空洞在治疗过程中持续增大,属于上文所说的“感染未被压住”。(原刊 Figure 1;引自 Levison ME, et al. Ann Intern Med. 1983;98(4):466-471【2】)
此外,青霉素组还有2 例在治疗 20 天后被判定为治疗失败【2】。也就是说,差别不只体现在快慢上,也体现在感染是否被真正压住。
三、疗程结束时:13 例全部治愈
随访到研究结束时,青霉素组可随访的15 例中有 8 例治愈;克林霉素组可随访的 13 例全部治愈,两组差异具有统计学意义(P<0.01)【2】。
研究的结论也直接写明:青霉素可能不是厌氧性肺脓肿的最佳治疗【2】。
四、停药后1 个月:克林霉素组未见复发
治疗结束后1 个月内,接受青霉素 3 周治疗的 4 例中有 1 例复发;而接受克林霉素 3 周或 6 周治疗的 13 例中,没有出现复发【2】。
对患者来说,复发意味着前面的治疗要推倒重来:再发烧、再住院、再拍片子,身体和费用都要再承受一次。这也是为什么除了"烧退了没有",医生还会看疗程结束时感染是否真的清干净。
五、小结
这项研究给出的结果是:在厌氧性肺脓肿患者中,克林霉素组的平均退热时间比青霉素组短约3 天,痰液恶臭持续时间短近一半,10 天内未出现感染向周围扩散的病例,可随访的 13 例全部治愈,停药后 1 个月内未见复发【2】。
需要说明的是:这项研究发表于1983 年,样本量不大(39 例),但它至今仍是厌氧性肺脓肿抗感染治疗的经典证据之一【2】。
常见问题(FAQ)
问题一:美迪星®(注射用盐酸克林霉素)能治哪些感染?
说明书的适应症分两类。革兰氏阳性菌引起的:呼吸系统感染(扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等)、泌尿系统感染(急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等)、皮肤和软组织感染(疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术感染等),以及骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等其他感染。厌氧菌引起的:脓胸、肌脓肿、厌氧菌性肺炎;皮肤和软组织感染、败血症;腹腔内感染(腹膜炎、腹腔内脓肿);女性盆腔及生殖器感染(子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等)【1】。
问题二:美迪星®(注射用盐酸克林霉素)有哪些规格?怎么用?
规格为0.3g、0.45g、0.6g、0.9g(均以克林霉素计)【1】。成人深部肌内注射或静脉滴注给药:中度感染一日0.6~1.2g,分 2~3 次给药;严重感染一日 1.2~2.7g,分 2~3 次给药,或遵医嘱【1】。静脉滴注时将本品0.3g 用 100ml 生理盐水或 5% 葡萄糖注射液稀释后静脉滴注 30 分钟,静脉制剂应缓慢滴注、不可静脉推注;为防止剂量过大,单次输注剂量不应超过 1.2g,若需加大剂量应分次使用【1】。
问题三:青霉素、头孢过敏,能用美迪星®(注射用盐酸克林霉素)吗?
说明书明确写明:本品与青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应,可用于对青霉素过敏者【1】。
问题四:输美迪星®(注射用盐酸克林霉素)期间,出现哪些情况要马上告诉医生或护士?
三类情况不要等到输完:腹泻持续不缓解,或出现水样便、脓血便并伴发热异常口渴(需警惕假膜性肠炎,这类腹泻可发生在用药初期,也可发生在停药后数周);出现皮疹、瘙痒、胸闷、呼吸困难;注射部位疼痛明显、发红或沿静脉发硬(静脉滴注可能引起静脉炎)【1】。出现上述情况立即告知医护人员。
参考文献
【1】 北京四环科宝制药股份有限公司. 注射用盐酸克林霉素 (美迪星): 说明书 [Z]. 2022-01-12.
【2】 Levison ME, Mangura CT, Lorber B, Abrutyn E, Pesanti EL, Levy RS, MacGregor RR, Schwartz AR. Clindamycin compared with penicillin for the treatment of anaerobic lung abscess. Ann Intern Med. 1983;98(4):466-471. doi:10.7326/0003-4819-98-4-466. PMID: 6838068.