硝酸异山梨酯进入血管平滑肌细胞后，在巯基参与下释放一氧化氮（NO），刺激鸟苷酸环化酶使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）浓度升高、Ca2+浓度降低，从而导致血管平滑肌舒张。其舒张效应呈剂量依赖性：随剂量递增，依次扩张静脉血管、大中动脉与阻力小动脉。 （1）降低心肌氧耗：扩张静脉减少回心血量，使心脏前负荷与室壁张力下降；扩张外周阻力小动脉使后负荷下降，两者均降低心肌氧耗。（2）扩张冠状动脉与侧支循环，增加缺血区（尤其心内膜下）血流，且不引起“冠脉窃血”。（3）降低肺血管床压力与肺毛细血管楔压，增加左心衰竭患者的每搏量与心输出量，改善心功能。（4）兼具抗血小板聚集、抗栓及改善内皮功能等作用。
INSTRUCTIONS
说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】注射用硝酸异山梨酯
【成份】化学名称： 1,4,3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。 分子式：C6H8N2O8 分子量：236.14 成 份：本品主要成份为硝酸异山梨酯。 本品含有辅料：甘露醇、聚山梨酯80。
【性状】本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。
【适应症】适用于急性心梗后继发左心室衰竭，各种不同病因所致左心室衰竭及严重或不稳定型心绞痛。
【禁忌】1、 已知对硝酸盐过敏的病人。 2、 心源性休克（除非能够维持适当的舒张压，例如合并应用增强心肌收缩力的药物）。 3、 循环衰竭及严重低血压的病人。 4、 有明显贫血、头部创伤、脑出血、严重低血压或低血容量的病人。 5、 合并使用西地那非（Sildenafil）。因西地那非可明显增强硝酸异山梨酯的降血压作用。 6、 青光眼患者。
【规格】5mg；10mg；25mg。
【用法用量】剂量： 剂量需根据病人的反应而调节，正常剂量为每小时2-7mg硝酸异山梨酯，但需要时亦可增加至每小时10mg。 推荐浓度 将50mg注射用硝酸异山梨酯与适当输液如氯化钠注射液或葡萄糖注射液混合总量至500ml，其浓度为100g/ml。 因减低液体摄入量而需要较高浓度，可用100mg注射用硝酸异山梨酯与输注液混合总量至500ml，其浓度为200g/ml。 本品打开后应立即加入输注液中，混合时应在无菌条件下操作。 静脉滴注开始剂量为30g/分，观察0.5-1小时，如无不良反应可将剂量加倍。每日一次，10天为一疗程。 其他内容详见说明书。
【不良反应】1、 与其它硝酸盐类药物一样，在使用本品过程中会出现头痛、恶心及心动过速等症状。 2、 因体循环动脉压明显下降，可引起脑供血不足及冠脉灌注减少的情况，但临床经验显示上述情况并不常见，这与本品对静脉系统的血管扩张作用强于对动脉系统的作用是一致的。 3、 上市后监测和文献资料可观察到以下不良反应：神经系统损害：头痛、头晕、头胀、抽搐、麻木、嗜睡、失眠、震颤、烦躁、食欲异常、憋气。消化系统损害：恶心、呕吐、腹胀、腹泻、腹痛。全身性损害：寒战、发热、高热、畏寒、乏力、过敏样反应、过敏性休克。心血管系统损害：心悸、心动过速、心律失常、潮红、静脉炎、血压升高、血压下降。皮肤及其附件损害：皮疹、荨麻疹、斑丘疹、瘙痒、多汗、面色苍白、潮红。呼吸系统损害：呼吸困难、胸闷、呼吸急促。视觉损害：视力异常、视物模糊。肌肉骨骼系统损害：腰痛、肌痛、骨痛、关节痛、颈部疼痛。用药部位损害：局部红肿、局部麻木、注射部位瘙痒。
【贮藏】密闭，在凉暗处（不超过20℃）保存。
【包装】西林瓶装，5mg：每盒4支；10mg：每盒2支，每盒4支；25mg：每盒4支
【有效期】24个月
【注意事项】1、 应用本品时必须密切监察脉搏及血压，以便及时调整剂量。 2、 下列情况慎用：近期心肌梗塞、肥厚梗阻型心肌病、甲状腺功能低下、营养不良、严重肝脏、严重肾脏疾病或低温的病人。 3、 用药期间宜保持卧位，站起时应缓慢、以防突发体位性低血压。 4、 长期连续用药可产生耐受性，故不宜长期连续用药。
【执行标准】中国药典2020年版二部
【批准文号】国药准字H20050521（5mg)；国药准字H20050522(10mg)；国药准字H20050523(25mg)
【生产企业】企业名称：北京四环科宝制药股份有限公司 生产地址：北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药基地祥瑞街5号 邮政编码：102629 电话号码：010-63786796（药品安全咨询电话） 010-63786797（药品服务咨询电话） 传真号码：010-63786798 网 址：www.shkb.com.cn
【上市许可持有人】企业名称：北京四环科宝制药股份有限公司 注册地址：北京市丰台区科技园区海鹰路11号[园区]
MECHANISM
作用机制/药理毒理
GUIDELINES CONSENSUS
指南共识推荐
| 序号 | 指南/共识 | 发布机构 | 发表年份 | 核心推荐内容 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识 | 中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会 | 2010 | 有机硝酸酯类（含硝酸异山梨酯）为非内皮依赖性血管扩张剂，通过释放NO舒张血管平滑肌；急性心力衰竭可静脉滴注硝酸异山梨酯，起始1 mg/h、最高10 mg/h；ACS（STEMI/NSTEMI/不稳定型心绞痛）无禁忌证者立即舌下含服硝酸甘油，24–48 h内存在缺血、高血压或肺水肿可静脉应用硝酸酯。 |
| 2 | 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024 | 中华医学会心血管病学分会、中国医师协会心血管内科医师分会、中国医师协会心力衰竭专业委员会、中华心血管病杂志编辑委员会 | 2024 | 硝酸酯类药物适用于急性心衰合并高血压、冠心病心肌缺血、明显二尖瓣反流的患者（Ⅱa，B）；硝酸异山梨酯静脉起始1 mg/h、最大5–10 mg/h，病情稳定后逐渐减量至停用。 |
| 3 | 急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022） | 中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会、中华医学会急诊医学分会、中国医师协会急诊医师分会、解放军急救医学专业委员会 | 2022 | 经静脉血管扩张剂中硝酸酯类（硝酸甘油与硝酸异山梨酯）主要扩张静脉容量血管、降低心脏前负荷，较大剂量兼降后负荷；硝酸异山梨酯静脉滴注1 mg/h、可增至不超过10 mg/h，尤其适用于ACS伴心衰者。 |
| 4 | 非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2024） | 中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会 | 2024 | 存在反复心绞痛发作、难以控制的高血压或心力衰竭的NSTE-ACS（含不稳定型心绞痛）患者，推荐静脉使用硝酸酯类药物（Ⅰ，C）以控制缺血症状；症状控制后无继续使用的必要。 |
| 5 | 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019） | 中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会 | 2019 | STEMI发病最初24–48 h静脉滴注硝酸酯类药物用于缓解持续缺血性胸痛、控制高血压或减轻肺水肿（Ⅰ，B）；收缩压<90 mmHg、较基础降幅>30%、严重心动过缓或拟诊右室梗死者禁用（Ⅲ，C）。 |
参考文献：
- [1]中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 硝酸酯在心血管疾病中规范化应用的专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2010, 38(9): 770-774. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2010.09.002
- [2]中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(3): 235-275. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20231101-00405
- [3]中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国医师协会急诊医师分会, 等. 急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）[J]. 中华急诊医学杂志, 2022, 31(8): 1016-1041. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.08.003
- [4]中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2024）[J]. 中华心血管病杂志, 2024, 52(6): 615-646. DOI: 10.3760/cma.j.cn112148-20240107-00014
- [5]中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）[J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(10): 766-783. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2019.10.003
HONOR
产品荣誉
国家医保:已纳入《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》，医保乙类。
专利产品:发明名称：硝酸异山梨酯的冻干粉针及其制备方法，专利号：ZL03156681.2，本发明公开了一种用作冻干粉针的药物组合物，其含有治疗有效量的硝酸异山梨酯和吐温表面活性剂，其中在冷冻干燥前的溶液中吐温表面活性剂的浓度为20mg~500mg/ml。本发明还公开了该药物组合物的制备方法，包括将硝酸异山梨酯在40-100°C加热下溶解于浓度为20mg~500mg/ml的吐温表面活性剂的水溶液中，然后冷冻干燥制成冻干粉针的药物组合物。加入吐温可明显改善硝酸异山梨酯溶液的溶解度，达到制备冻干粉针的要求。
新药证书:注射用硝酸异山梨酯拥有新药证书:证书编号:国药证字H20050380
北京市自主创新产品:2009年注射用硝酸异山梨酯按照《北京市自主创新产品认定办法(修订)》，被认定为北京市自主创新产品。
LITERATURE
文献解读
标题日期
- 心跳骤停抢救回来后，硝酸异山梨酯还能帮上什么忙？
《硝酸异山梨酯对老年患者心肺复苏后血流动力学不稳定心肌梗死80例疗效观察》——文献解读