癌痛治疗的主干是WHO三阶梯方案，而阿片类药物是中重度癌痛的核心。但临床现实常有两难：加大吗啡剂量，便秘、嗜睡、尿潴留等不良反应随之而来；不加量，疼痛又控制不深。非甾体抗炎药在癌痛中扮演的正是"辅助/多模式镇痛"角色——通过抑制前列腺素合成，对骨转移痛等炎性成分突出的疼痛尤为对路。本文解读三项研究：一项在三阶梯方案基础上"加"注射用双氯芬酸钠利多卡因的180例RCT，两项围绕"与吗啡合用"的临床观察。
关于瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因）
瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因）是北京四环科宝制药股份有限公司生产的复方镇痛药，为全国首家仿制品种。本品为复方制剂，每支含双氯芬酸钠75mg 与盐酸利多卡因 20mg。在同类产品种辅料唯一不添加丙二醇。从根源上规避了高渗、溶血、乳酸酸性中毒、中枢神经障碍等风险更安全。双氯芬酸钠是苯乙酸类非甾体抗炎镇痛药，通过抑制环氧化酶活性、阻断花生四烯酸向前列腺素的转化而发挥强效镇痛抗炎、抗风湿、消肿、解热作用；盐酸利多卡因是酰胺类局麻药，两者配伍起镇痛协同作用，技术领先，被国内外多部指南推荐使用。
瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因)为全国首家仿制品种,品质媲美原研。相较于普通注射液，冻干粉针水分含量低、稳定性好，有效成分不易受温度、酸碱度、溶解度及辅料理化性质影响；作为无菌制剂纯度更高，且不易破碎、便于运输，不受地域和季节限制，尤其适用于北方寒冷季节。剂型创新带来了更高的质量与临床可及性。
一、对照研究（1）
这项研究纳入2019年11月至2020年11月肿瘤科癌痛患者180例，各90例：对照组按WHO三阶梯规范用药；观察组在三阶梯基础上加用注射用双氯芬酸钠利多卡因（双氯芬酸钠75 mg/利多卡因20 mg）肌注，每日1~2次【1】。
观察指标:①对比两组患者治疗后疼痛缓解率a.完全缓解:临床症状基本消失，患者自觉无明显疼痛，视力模拟评分下降3分以上;b.局部缓解:患者自觉轻度疼痛，但可耐受，视力模拟评分下降2~3分;c.无缓解:疼痛症状无变化或恶化。缓解率=(完全缓解+局部缓解总例数x100%。将治疗前后两组患者的NRS评分和疼痛缓解时间进行比较，分别在治疗前和治疗后1周内进行测试，0~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛7~10分为重度疼痛。
统计学分析:本研究采用SPSS21.0统计学数据处理，计量资料以(x±s)表示，采用检验;计数资料以百分比表示，采用x'检验。P<0.05为差异有统计学意义。
缓解率、缓解深度与缓解速度得到全面改善
结果：观察组疼痛缓解率88.89%（对照组66.67%，P=0.001），其中完全缓解率50.0%对30.0%，无缓解率由33.33%降至11.11%；治疗后NRS评分观察组2.50±0.25，对照组4.21±1.12（P=0.00）；疼痛缓解时间约24分钟对28分钟（P=0.000）。
二、对照研究（2）
与吗啡控释片联用：吗啡不加量，控制更深
一项研究纳入31例重度癌痛（VRS 3级）的晚期患者：Ⅰ组15例单用硫酸吗啡控释片30 mg口服、每12小时1次；Ⅱ组16例在完全相同吗啡方案的基础上，加用注射用双氯芬酸钠利多卡因75 mg肌注、每12小时1次——吗啡剂量未增加【2】。
疼痛评估:疼痛判断标准:根据视觉模拟划线法(visualanalogue scale,VAS),自述疼痛程度用一个10cm 的直观模拟标度尺(0cm=无痛;10cm=难以忍受的痛)和口头叙述法(verbal rating scale,VRS)(0级即无痛;1级即轻度疼痛:有痛感但可忍受,能正常生活,睡眠不受干扰;2级即中度疼痛:不能忍受疼痛，睡眠基本受干扰;3级即重度疼痛:疼痛烈,可伴自主神经功能紊乱,睡眠严重受干扰)进行。31例根据 VRS+VAS治疗前两组疼痛评估均为3级(10cm),治疗后Ⅰ组1~2级(2.5~5.0cm):重度疼痛2例(13.3%)中度疼痛2例(13.3%),轻度疼痛8例(53.3%),无痛3例(20%),总有效率(轻度疼痛+无痛)11例(73.3%);Ⅱ组0~1级(0~2.5cm):重度疼痛0例(0),中度疼痛2例(12.5%),轻度疼痛5例(31.3%),无痛9例(56.3%),总有效率(轻度疼痛+无痛)14例(87.5%)。
止痛药物毒副作用:Ⅰ组:嗜睡1例(6.7%),恶心4例(26.7%),呕吐5例(33.3%),便秘13例(86.7%),尿潴留2 例(13.3%),未出现幻觉、皮疹、出血倾向。Ⅱ组:恶心4 例(25%),呕吐4例(25%),便秘13例(81.3%),未出现嗜睡、尿潴留、幻觉、皮疹、出血倾向。
联合治疗可”增效+减负“
结果：Ⅱ组总有效率87.5%对Ⅰ组73.3%；更关键的是控制深度——无痛率56.3%对20.0%，重度疼痛残留0对13.3%【2】。安全性上，联合组未出现嗜睡与尿潴留（单用组分别6.7%、13.3%），恶心、呕吐、便秘发生率相近，两组毒副反应差异无统计学意义【2】。在不增加阿片暴露的前提下，疼痛控制更深、阿片相关不良反应反而消失，这就是"增效+减负"。
四、小结
二项研究分别从"三阶梯加药"（缓解率+22个百分点）、"等剂量吗啡增效"（无痛率20%→56.3%）、"阿片减量替代"（51.5%患者停用吗啡）三个角度，指向同一个方向：注射用双氯芬酸钠利多卡因在癌痛多模式镇痛中具有增量价值与阿片节省潜力【1】【2】。需要强调的是，癌痛治疗个体化程度高、阿片方案的调整（尤其是减量与停用）必须由肿瘤科/疼痛科医师规范执行，切勿自行调整；具体用药请以药品说明书及医师指导为准。
常见问题（FAQ）
问题一：已经在按三阶梯吃止痛药了，还有必要再使用瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因）吗？
答：一项180例研究显示，在三阶梯规范用药基础上加用注射用双氯芬酸钠利多卡因，疼痛缓解率从66.67%提高到88.89%，完全缓解率翻倍（50.0%对30.0%）【1】。
问题二：加用瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因）后可以减少吗啡用量吗？
答：研究中观察到这一可能：与吗啡控释片联用（吗啡剂量不变）时无痛率从20%升至56.3%【2】；每日交替使用1次后，68例患者吗啡注射频次减少1/3~1/2，35例完全停用吗啡
问题三：加用瑞立泰®（注射用双氯芬酸钠利多卡因）后不良反应会增加吗？
答：与吗啡控释片联用的对照研究显示，联合组未出现嗜睡、尿潴留，恶心呕吐、便秘发生率与单用吗啡组相近，两组毒副反应差异无统计学意义【2】。
参考文献
【1】袁琴, 胡庆霞. 双氯芬酸钠利多卡因对癌痛患者止痛效果分析. 中国社区医师. 2022;38(5).
【2】王新林, 苏金虎, 王湘辉. 注射用双氯芬酸钠利多卡因联合硫酸吗啡控释片治疗晚期癌症疼痛. 西北国防医学杂志. 2010;31(3):213-214.