在各类肺动脉高压（PAH）中，先天性心脏病相关 PAH（含艾森曼格综合征）曾长期面临一个两难：患者普遍存在右向左分流导致的低氧，医生担心扩张肺血管的药物会进一步加重低氧、得不偿失；但若不干预，运动耐量与预后又持续恶化。波生坦作为内皮素受体拮抗剂，其在这一特殊人群中的安全性与有效性，正是 BREATHE-5 研究要回答的核心问题。
关于京瑞品®（波生坦片）
京瑞品®波生坦片由北京四环科宝制药股份有限公司生产，为国家医保乙类产品，国家基药。本品通过仿制药质量和疗效一致性评价（国内首仿波生坦片），与原研药品质量和疗效一致。本品适用于治疗WHO 第 1 组肺动脉高压，以改善患者运动能力和延缓临床恶化。
一、对照研究
BREATHE-5 是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入 54 例 WHO 心功能 III 级的艾森曼格综合征成人患者。受试者先以波生坦 62.5 mg、每日两次口服治疗 4 周，之后增至 125 mg、每日两次（维持剂量），与安慰剂对照，疗程 16 周。主要终点被设定为安全性指标——治疗对动脉血氧饱和度（SpO₂）的影响，次要终点包括血流动力学与运动耐量等指标【1】。
二、最关键的担忧被化解：血氧没有下降
研究最引人关注的结果，是它直接回应了“靶向药会不会加重低氧”的顾虑。数据显示，波生坦组与安慰剂组相比，SpO₂ 不仅没有下降，治疗—安慰剂校正差值仅为 1.0%（95% CI −0.7 至 2.8）【1】，说明在统计与临床上均未观察到血氧恶化。这一结果打消了临床对“扩张肺血管会偷走本已不足的血氧”的担忧，为在艾森曼格人群中规范使用这类药物提供了安全性的直接证据。
三、血流动力学与运动耐量的真实改善
在有效性方面，波生坦带来了可量化的获益：肺血管阻力指数（PVRi）较安慰剂显著降低 472 dyne·s·cm⁻⁵（P=0.0383）【1】，提示肺循环阻力明显下降。
图1. 安慰剂组与波生坦组中6 分钟步行距离相对于基线的变化值。TE 表示治疗效应。数据来源：Galie et al. Circulation 2006【1】。
此外，研究还评估了患者的运动耐量：如图1 所示，波生坦组患者的 6 分钟步行距离变化优于安慰剂组，提示在肺循环阻力下降的同时，患者的日常活动能力也得到改善【1】。
综合来看，在先天心病相关PAH（WHO 第 1 组，含艾森曼格）这一长期被视为“用药受限”的人群中，波生坦能够在“不损害血氧”的前提下，带来血流动力学与运动耐量的双重改善【1】。
四、小结
BREATHE-5 是首个在艾森曼格综合征中开展的安慰剂对照研究，其价值不只是“有效”，更在于“安全”——它用随机对照的证据表明，这类患者可以在不加重低氧的情况下从内皮素受体拮抗剂治疗中获益。
常见问题（FAQ）
问题一：先心病引起的肺动脉高压，可以用京瑞品®（波生坦片）吗？
答：能用。波生坦片获批用于WHO 第 1 组肺动脉高压（PAH），其中就包括先天性心脏病相关 PAH。【2】
问题二：艾森曼格综合征患者吃京瑞品®（波生坦片），会不会让血氧更低、更容易缺氧？
答：不会。这正是这类患者最担心、也最需要弄清楚的一点：艾森曼格综合征患者规律服用波生坦16 周后，外周血氧饱和度（SpO₂）并没有下降，与未用药组的差异仅约 1.0%（95%CI −0.7 至 2.8），说明药物没有加重右向左分流带来的低氧【1】。这也正是波生坦片能用于这一特殊人群的重要依据之一。
问题三：先心病引起的肺动脉高压还没发展到艾森曼格阶段，能用京瑞品®（波生坦片）吗？
答：能用。先心病相关肺动脉高压本身就属于WHO 第 1 组肺动脉高压，正是波生坦片获批的适应症范围——艾森曼格综合征只是其中病情较重的一种特殊情况，并不是非要发展到艾森曼格阶段才能用药。有些患者在进展到艾森曼格之前，肺血管阻力就已经升高了，这类患者同样在适用人群之内。【2】
问题四：先心病做过修补/矫治手术，但还有肺动脉高压，能用京瑞品®（波生坦片）吗？
答：能用，做过手术并不影响适用资格。先心病修补或矫治手术后肺动脉压力仍然偏高，往往说明肺血管病变并未随手术消退，这类情况依旧属于先心病相关肺动脉高压（WHO 第 1 组），并没有因为做过手术就被排除在波生坦片的适用人群之外。用药前需要医生重新评估（如是否还有残余分流、肺血管阻力高低），确认符合条件后即可按说明书规范使用。【2】
参考文献
【1】 Galie N, Beghetti M, Gatzoulis MA, Granton J, Berger RMF, Lauer A, Chiossi E, Landzberg M. Bosentan therapy in patients with Eisenmenger syndrome: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study. Circulation. 2006;114(1):48-54. PMID: 16801459. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.630715.
【2】 北京四环科宝制药股份有限公司. 波生坦片 (京瑞品): 说明书 [Z]. 2026-01-26.