在肺动脉高压（PAH，WHO 第 1 组）的各种病因中，结缔组织病相关 PAH 是重要的一类——系统性硬化（俗称硬皮病）、系统性红斑狼疮等风湿免疫疾病都可能累及肺血管，而且合并 PAH 后预后相对更差。波生坦在这一人群中是否有专门证据？Denton 等发表的这项亚组分析，汇总了两项关键随机对照研究及其开放标签扩展中结缔组织病患者的资料，专门回答了这个问题。
关于京瑞品®（波生坦片）
京瑞品®波生坦片由北京四环科宝制药股份有限公司生产，为国家医保乙类产品，国家基药。本品通过仿制药质量和疗效一致性评价（国内首仿波生坦片），与原研药品质量和疗效一致。本品适用于治疗WHO 第 1 组肺动脉高压，以改善患者运动能力和延缓临床恶化。
一、结缔组织病为什么会引起肺动脉高压
结缔组织病是一类自身免疫性疾病，包括系统性硬化（SSc，俗称硬皮病）、系统性红斑狼疮等。文献报道，约 10%–15% 的系统性硬化患者和 6%–14% 的狼疮患者会合并 PAH【1】。在机制上，内皮素-1 被认为是结缔组织病中的核心致病因子之一，可引起血管收缩、纤维化、细胞增生与炎症——这恰好落在波生坦（双重内皮素受体拮抗剂）的作用靶点上，为该药用于这一人群提供了理论依据【1】。
二、对照研究
这项亚组分析汇总了两项双盲、安慰剂对照研究中随机入组的66 例 WHO 心功能 III/IV 级结缔组织病相关 PAH 患者（病种以系统性硬化和红斑狼疮为主），随访 12 或 16 周，主要终点为 6 分钟步行距离（6MWD）变化；此后 64 例患者进入开放标签长期扩展，平均治疗 1.6±0.9 年，以 Kaplan-Meier 法估计生存率【1】。
三、结果：短期“稳住”，长期“获益”
短期方面，44 例接受波生坦治疗的结缔组织病患者 6MWD 平均增加 19.5 米（95% CI −3.2 至 42.2），整体保持稳定；而安慰剂组平均下降 2.6 米（95% CI −54.0 至 48.7），呈恶化趋势【1】。长期扩展中，接受波生坦治疗的患者1 年生存率为 85.9%、2 年生存率为 73.4%【1】。考虑到结缔组织病相关PAH 既往预后相对更差的背景，这一长期数据具有积极意义。
上图：Figure 1（6分钟步行距离变化，意向治疗分析）；下图：Figure 3（Kaplan–Meier估计长期生存率）。数据来源：Denton et al. Ann Rheum Dis 2006【1】。
四、小结
结缔组织病相关PAH 属于 WHO 第 1 组肺动脉高压，是波生坦适应症覆盖的人群——支持其有效性的研究中，结缔组织病相关患者约占 21%（详见药品说明书）【3】。本亚组分析为这一人群提供了专门的短期疗效与长期生存证据；同时，中外指南也建议结缔组织病（尤其系统性硬化）患者定期进行肺动脉高压筛查，以便早发现、早治疗【2】。
常见问题（FAQ）
问题一：硬皮病（结缔组织病）患者又查出肺动脉高压，是“两个病”吗？
答：更准确地说，是“一个基础病带来的并发症”。硬皮病、红斑狼疮等结缔组织病可能影响肺血管，引起肺动脉高压，属于 WHO 第 1 组肺动脉高压。文献提示约 10%–15% 的硬皮病患者会合并这一问题【1】。波生坦片的适应症涵盖这一人群。【3】
问题二：硬皮病合并肺动脉高压，吃京瑞品®（波生坦片）能改善活动能力吗？
答：有相应的证据支持。在研究中，服用波生坦片组6 分钟步行距离平均增加约 19.5 米、保持稳定，而安慰剂组呈下降趋势【1】。也就是说，规律用药后，日常活动更不容易被气短限制。
问题三：硬皮病患者还没查出肺动脉高压，需要定期检查吗？
答：建议按医嘱定期筛查。这类患者合并肺动脉高压并不少见，且早期症状（如活动后气短）容易被忽略；指南建议定期做超声心动图等检查，以便早发现、早治疗【2】。
问题四：正在吃激素或免疫抑制剂治结缔组织病，能同时吃京瑞品®（波生坦片）吗？
答：请务必把正在使用的所有药物都告诉医生。波生坦片与部分药物存在相互作用（例如不能与环孢素A 同服等），医生会根据您的用药情况综合判断并安排必要的监测，切勿自行加药、停药。【3】
问题五：硬皮病相关肺动脉高压，长期吃京瑞品®（波生坦片）效果能维持吗？
答：长期随访数据显示，这类患者服用波生坦片后1 年生存率约 85.9%、2 年约 73.4%，说明疗效能在较长时间内维持【1】。
参考文献
【1】 Denton CP, Humbert M, Rubin L, Black CM. Bosentan treatment for pulmonary arterial hypertension related to connective tissue disease: a subgroup analysis of the pivotal clinical trials and their open-label extensions. Ann Rheum Dis. 2006;65(10):1336-1340. PMID: 16793845. DOI: 10.1136/ard.2005.048967.
【2】 Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J. 2022;43(38):3618-3731. PMID: 36018408.
【3】 北京四环科宝制药股份有限公司. 波生坦片 (京瑞品): 说明书 [Z]. 2026-01-26.