在波生坦用于肺动脉高压（PAH）的循证链条中，BREATHE-1 是具有里程碑意义的一项研究。它首次以大规模、随机、安慰剂对照的方式，回答了“这类药物能否真正改善重症 PAH 患者的运动耐量与临床结局”这一核心问题，也为后续国内外指南将其纳入基础治疗提供了关键证据。
关于京瑞品®（波生坦片）
京瑞品®波生坦片由北京四环科宝制药股份有限公司生产，为国家医保乙类产品，国家基药。本品通过仿制药质量和疗效一致性评价（国内首仿波生坦片），与原研药品质量和疗效一致。本品适用于治疗WHO 第 1 组肺动脉高压，以改善患者运动能力和延缓临床恶化。
一、研究设计：瞄准“最重”的那群人
BREATHE-1 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入 213 例 WHO 心功能 III/IV 级的 PAH 患者，病因主要为特发性（IPAH）或结缔组织病相关（CTD-PAH）。受试者先以波生坦 62.5 mg、每日两次口服 4 周，之后分别加量至 125 mg 或 250 mg、每日两次，与安慰剂对照，疗程 16 周【1】。研究的主要终点设为16 周时的 6 分钟步行距离（6MWD）变化。
二、主要终点：运动耐量的显著改善
结果显示，波生坦125 mg 每日两次组在 16 周时的 6 分钟步行距离较安慰剂组平均增加 44 米（95% CI 21–67，P<0.001）【1】，这一差异在临床上具有明确意义。研究同时观察到Borg 呼吸困难评分改善、更多患者在 WHO 心功能分级上获得提升。也就是说，在症状较重的 III/IV 级患者中，药物带来了可量化的运动耐量与症状缓解。
图1 BREATHE-1研究中安慰剂组与波生坦组（125 mg、250 mg）16周内6分钟步行距离较基线的平均变化。数据来源：Rubin et al. N Engl J Med 2002【1】。
三、不只是“走得更远”：临床结局的延缓
除了步行距离，研究还关注了更“硬”的结局——至临床恶化（临床恶化时间）的时间。波生坦组至临床恶化的时间较安慰剂组显著延长【1】，提示治疗不仅改善短期活动耐量，也可能延缓疾病向更差方向的演进；250 mg 组因耐受性考量，循证支持弱于 125 mg 组。这也使 125 mg 每日两次成为后续研究与临床中更常被采用的维持剂量。
四、小结
BREATHE-1 是波生坦治疗 PAH 的关键循证基石：它在重症（III/IV 级）PAH 中证实了运动耐量与临床结局的改善，奠定了这类药物在 PAH 治疗中的地位。
常见问题（FAQ）
问题一：京瑞品®（波生坦片）能让走路更轻松、没那么喘吗？
答：多数患者能感受到这个变化。研究中，规律服用波生坦片的患者在“6 分钟步行距离”这项检查里，平均比未用药者多走了约 44 米，同时气喘的程度和心功能分级也有改善【1】。也就是说，规律用药后，日常活动更不容易被气短限制。
问题二：京瑞品®（波生坦片）能帮着延缓病情变重吗？
答：有这个作用。研究显示，服用波生坦片的患者“病情恶化（比如活动能力进一步下降、需要住院或加药）的时间”比未用药者明显推后【1】，说明它不仅能改善当下的活动能力，也有助于把疾病维持在较稳定的阶段、减慢向更差方向进展。
问题三：症状已经比较重（比如活动明显受限）了，用京瑞品®（波生坦片）还有用吗？
答：有用。波生坦片的关键研究正是纳入了症状较重（日常活动明显受限）的肺动脉高压患者，结果同样观察到运动耐量提升、病情恶化时间延后【1】。这说明无论处于疾病的较早还是较重阶段，它都能作为规范治疗的一部分帮助改善状态。
参考文献
【1】 Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ, Galie N, Black CM, Keogh A, et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2002;346(12):896-903. PMID: 11907289. DOI: 10.1056/NEJMoa012212.