大约一半的慢性荨麻疹患者，按常规剂量服用抗组胺药效果并不理想【1】。剂量能不能往上加？苏州大学第一附属医院皮肤科一项纳入240例患者、为期4周的“头对头”研究给出了积极答案：依巴斯汀加倍剂量（20 mg/日）组第4周荨麻疹活动评分（UAS7）降至4.47分，明显优于常规剂量组（11.36分）、地氯雷他定组（14.42分）和西替利嗪组（8.37分），完全缓解率也是四组中最高（36.67%）；更关键的是，加倍后镇静、嗜睡等不良反应并没有明显增加【1】。
关于巧乐依敏®（依巴斯汀片）
巧乐依敏®依巴斯汀片由北京四环科宝制药有限公司生产，为长效、非镇静型第二代组胺H1受体拮抗剂，适用于荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等过敏性疾病的对症治疗。依巴斯汀口服吸收迅速，在体内几乎完全转化为活性代谢产物卡瑞斯汀，后者选择性阻断外周H1受体，且不易透过血脑屏障，因此嗜睡等中枢不良反应发生率较低。
一、疾病介绍：为什么慢性荨麻疹常常“不好治”？
慢性荨麻疹指风团反复发作超过6周、伴红斑和瘙痒的疾病，各年龄段均可发生，以年轻人更常见【1】。虽然部分患者可以自愈，但病程常常迁延数月至数年，瘙痒和风团反复出现，严重影响学习、工作和睡眠【1】。
治疗上，国内外指南一致推荐第二代非镇静类H1受体拮抗剂（如依巴斯汀）作为一线用药【1】。但临床上约有半数患者对常规剂量不够敏感，单靠标准剂量难以控制症状。对此，欧洲和美国的荨麻疹治疗指南明确提出：常规剂量效果不好时，可以在医生指导下将抗组胺药剂量加倍，甚至增加到4倍【1,2】——这为“难治性”患者提供了思路，但加量是否安全、疗效究竟能提高多少，需要临床数据来回答。
二、实验方法
苏州大学第一附属医院皮肤科于2016年8月—2017年4月收治240例慢性荨麻疹患者（男106例、女134例，病程6周～35年），随机分为4组、每组60例，四组基线资料无统计学差异【1】。
· A组（依巴斯汀20 mg组）：依巴斯汀10 mg，一日2次口服
· B组（依巴斯汀10 mg组）：依巴斯汀10 mg，一日1次口服
· C组（地氯雷他定组）：地氯雷他定5 mg，一日1次口服
· D组（西替利嗪组）：西替利嗪10 mg，一日1次口服
· 疗程均为28天，于治疗前、第7天和第28天评估疗效，治疗结束时比较4组不良反应
· 主要评价指标：UAS7荨麻疹活动评分——连续7天记录每天的风团数目和瘙痒程度（各0～3分，每日最高6分），满分42分，分数越低病情越轻；第4周UAS7达到0分记为“完全缓解”
三、实验结果：加倍剂量组降分最快、缓解最多、不增副作用
图1 四组治疗前后UAS7评分比较（分数越低病情越轻）。
数据结论：治疗第1周和第4周，4组UAS7评分均较治疗前显著下降（P<0.01），但依巴斯汀20 mg组下降最快、幅度最大：第1周即降至13.8分，明显低于其他三组；第4周进一步降至4.47分，而依巴斯汀10 mg组、地氯雷他定组、西替利嗪组分别为11.36分、14.42分和8.37分（P<0.05）【1】。
图2 治疗4周后各组完全缓解率比较（完全缓解=第4周UAS7评分0分）。
数据结论：依巴斯汀20 mg组完全缓解率达36.67%（22/60），明显高于依巴斯汀10 mg组（20%）、地氯雷他定组（10%）和西替利嗪组（25%），差异有统计学意义（P<0.01）【1】——也就是说，加倍剂量组约每3位患者中就有1位实现症状“完全清零”。
图3 治疗4周后4组不良反应发生率比较。
数据结论：4组均未出现严重不良反应，所有不适均较轻微、停药后可缓解。依巴斯汀20 mg组的口干（10.0%）、镇静（11.7%）、嗜睡（8.3%）、头痛（3.3%）发生率与常规剂量组相比差异均无统计学意义；相比之下，西替利嗪组的镇静（21.7%）、嗜睡（16.7%）、口干（18.3%）发生率在四组中最高【1】。
为什么依巴斯汀“敢加量”？因为它可特异性结合H1受体，且不易透过血脑屏障，即使剂量加倍，进入中枢引起困倦的量也很有限【1】。这也是欧洲指南支持抗组胺药加量时优先考虑非镇静类药物的原因之一。
四、小结
这项研究显示：对常规剂量控制不理想的慢性荨麻疹患者，依巴斯汀加倍至20 mg/日能够更快、更充分地控制症状，完全缓解率四组最高，且镇静、嗜睡等不良反应不随剂量加倍而明显增加，耐受性良好【1】。这为慢性难治性荨麻疹的剂量调整提供了直接的临床证据。当然，任何加量都必须在医生指导下进行。
常见问题（FAQ）
问题一：吃常规剂量巧乐依敏®（依巴斯汀片）效果不理想，可以自己把药量加倍吗？
不建议自行加倍。研究虽然显示加倍剂量疗效更好且不良反应未明显增加【1】，欧美指南也允许常规剂量无效时在医生指导下加量至2～4倍【2】，但加量前需要医生评估你的病情、肝肾功能和用药史，排除不适合加量的情况。请把“加量”的决定交给医生。
问题二：巧乐依敏®（依巴斯汀片）加倍吃，会不会更容易犯困？
研究显示不会明显增加：依巴斯汀20 mg组的镇静发生率11.7%、嗜睡8.3%，与10 mg常规剂量组（8.3%、5.0%）相比差异没有统计学意义；作为对比，西替利嗪组的镇静发生率达21.7%，明显高于依巴斯汀各组【1】。这得益于依巴斯汀的活性成分不易进入大脑。
问题三：巧乐依敏®（依巴斯汀片）和地氯雷他定、西替利嗪比，效果怎么样？
在这项研究中，四种方案都有效，各有特点：常规剂量下，依巴斯汀10 mg第4周的UAS7评分（11.36分）优于地氯雷他定5 mg（14.42分），与西替利嗪10 mg（8.37分）大致相当，但西替利嗪的镇静、嗜睡发生率更高【1】；而依巴斯汀加倍剂量组是四组中疗效最好的【1】。每个人对不同药物的反应存在个体差异，具体选药和换药请由医生决定。
参考文献
【1】王玫玲, 闵玮, 钱齐宏, 等. 不同剂量依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的临床效果观察[J]. 中国社区医师, 2018, 34(33): 85-86.
【2】Powell RJ, Leech SC, Till S, et al. BSACI guideline for the management of chronic urticaria and angioedema[J]. Clin Exp Allergy, 2015, 45(3): 547-565.